top of page

Artículo 1. Alleviative effects of Cannabis flower on migraine and headache

Actualizado: 18 sept 2024

Efectos paliativos de la flor de cannabis sobre la migraña y el dolor de cabeza.


Por Alitzel Moreno Aguilar

01/04/2022


Stith, Sarah, et al., (2020), Alleviative effects of Cannabis flower on migraine and headache, Journal of integrative Medicine, 18, 416-424 pp. Consultado el 20 de Marzo de 2022 [En linea]: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2095496420300741


La Migraña es una enfermedad neurobiológica que afecta al 12% de la población, principalmente al género femenino (Ferrari M.D., Dichgans M., 2008); debido a varios factores como los cambios hormonales, la mala alimentación y/o el estrés; que puede llegar a presentar un mayor riesgo en numerosas comorbilidades y trastornos recíprocos, como son los trastornos del sueño, los problemas de conducta, la depresión y la ansiedad (Kristoffersen ES, Lundqvist C, Russell MB, 2019 y Minen MT, et al., 2016).


Los tratamientos farmacéuticos convencionales como la ingesta de antiinflamatorios no esteroideos, triptanos, β-bloqueadores, antidepresivos, bloqueadores de los canales iónicos de Ca++ (NMDA), drogas antiepilépticas, antipsicóticos atípicos, orexinas y antileucotrienos a menudo no tienen éxito (Lipton R.B., Silberstein S.D., 2015) o tienen riesgos potenciales por sus efectos secundarios e interacciones peligrosas con otros medicamentos (Ong JJY, de Felice M., 2018); de modo que, la cannabis medicinal se ha convertido en una alternativa popular para tratar dolores de cabeza. El tratamiento con cannabinoides consiste en diversas formas de administración que van desde la inhalación por medio de fumar flores altas en contenido de thc o cbd; hasta las vías orales a través de aceites estandarizados con extractos full spectrum o aislados actuando como moduladores del sistema endocannabinoide que producen un efecto antinociceptivo (Boletín de la ANMM, 2010).


En este artículo realizado en Estados Unidos se evalúa en tiempo real la eficacia de la flor seca de Cannabis sp para el tratamiento del dolor de cabeza y dolores relacionados con la migraña; además, de correlacionar las características del producto Cannabis sp con los cambios en la intensidad de los síntomas antes y después de su consumo; así como los posibles efectos secundarios de su uso.

Para esto, usaron una app llamada “Releaf Application” que recopila datos permitiendo la documentación de las características del producto, incluyendo el fenotipo etiquetado (Cannabis sativa, Cannabis índica o híbrida), vía de administración (en pipa, cigarro o vaporizador) y contenido de cannabinoides (CBD y THC). Además permite que los usuarios puedan registrar su género y edad; ya que son factores aún no estudiados con respecto al consumo medicinal de Cannabis sp, puesto que su uso y efectos pueden diferir en los diversos subgrupos de pacientes. Se midieron los niveles de síntomas del 1 al 10, en un rango de 2 horas después de consumir y se registraron 699 usuarios para esté análisis, haciendo en total 1910 sesiones de uso cannábico.


Los resultados arrojaron que el 94% de los usuarios experimentaron alivio de los síntomas con sesiones de consumo mayores de la C.híbrida, administrada vía pipa (mejor combustión) y con altos niveles de THC (20-35%) y CBD (1-35%). En regresiones estadísticas se muestra que de todas las características del producto sugiere mayores niveles al 10% de THC para impulsar el alivio de los síntomas y pueden ser más beneficiosos en hombres y menores de 35 años, mientras que las mujeres se beneficiaron más de la C. indica asociada a un mayor alivio en el dolor de cabeza mediante la vaporización. También se observó que la C.Híbrido funciona tanto como para dolor de cabeza como para migrañas y fue más común en hombres. Los efectos de la Cannabis sp variaron principalmente con la edad, y los pacientes más jóvenes experimentaron mayores beneficios en general.


Los mecanismos de acción que tiene la Cannabis sp relacionados con los medicamentos para dolores de cabeza y migraña pueden ser varios, como reducir los niveles plasmáticos del glutamato (Colizzi M, McGuire P, Pertwee RG, Bhattacharyya S. , 2016), actividad parecida a los fármacos Amitriptilina, Memantina, Dextrometorfano y la Ketamina (NMDA) que controlan los síntomas (Jamero D, Borghol A, Vo N, Hawawini F. , 2011). El glutamato tiene un papel de absorción de magnesio en el cerebro por lo que sus niveles tienden a ser bajos durante los dolores. Los iones de magnesio extracelulares pueden unirse a sitios específicos de receptores NMDA, bloqueando el paso de otros cationes y finalmente suprimiendo la actividad glutamatérgica (Nikolaev MV, Magazanik LG, Tikhonov DB., 2012) inhibiendo el dolor.


El THC puede ser efectivo para tratar la migraña y el dolor de cabeza (ofrecen beneficios neuroprotectores adicionales) al inducir inhibición presináptica en la liberación de glutamato (Shen M., Thayer S.A., 2018; Gilbert G.L., 2007 y Russo E., 2001) y reduciendo la neurotransmisión excitatoria (Roloff AM, Thayer SA., 2009 y Morera-Herreras T, Ruiz-Ortega JA, Ugedo L., 2010) que puede estar involucrada en la patogénesis del dolor de cabeza y la migraña.


Los receptores CB1 y CB2, de los que el THC es un agonista parcial, son receptores 7-transmembranales acoplados a proteínas G más abundantes en el cerebro humano; que interactúan recíprocamente y son co-localizados con receptores opioides en estructuras cerebrales (por ejemplo, núcleo accumbens, hipocampo, neocórtex y amígdala) que juegan un papel en los concomitantes psicológicos (por ejemplo, emocional, aprendizaje, experiencia social) de la percepción del dolor (Bushlin I, et al. 2012; Dhopeshwarkar A, Mackie K., 2014; Navarro M, et al. 2018; Ríos C, Gomes I, Devi LA., 2006; Robledo P, et.al., 2008 y Schoffelmeer A.N.M, et al., 2006).


Otros estudios han demostrado que los dolores de cabeza pueden ser causados por el consumo de sustancias, incluido el cannabis (Beckmann YY, et al. 2012). La evidencia sugiere que el THC puede exacerbar los síntomas psicóticos en pacientes esquizofrénicos y en modelos animales, ya que aumenta la síntesis y liberación de dopamina, así como disparos celulares dopaminérgicos (Bloomfield M.A.P., 2016). Algunos estudios farmacológicos sugieren que los pacientes con migraña pueden tener un estado de hipersensibilidad dopaminérgica (Waeber C, 2006). Sin embargo, los efectos del THC sobre las vías dopaminérgicas en humanos parecen ser complejas y dependientes de la dosis; dosis más bajas de THC parecen elevar los niveles de dopamina al aumentar la conversión de tirosina, mientras que dosis más altas de THC conduce a una disminución de la síntesis de dopamina (Bloomfield M.A.P., 2016).


Es probable que el alivio del Cannabis sp surja de varias formas, en que los cannabinoides modulan y interactúan con muchas vías inherentes a la migraña y el dolor de cabeza, incluidos los mismos mecanismos de acción triptan y vías de opiáceos que son objetivo de muchos productos farmacéuticos convencionales para tratar los síntomas. La modulación del sistema endocannabinoide a través del agonismo o antagonismo de sus receptores y la combinación de cannabinoides con otros analgésicos para efectos sinérgicos, pueden sentar bases para nuevas clases de medicamentos (Baron EP. , 2015 y Russo EB. 2016). Alternativamente, la flor de Cannabis sp puede ser un sustituto de los tratamientos farmacológicos convencionales.


Hace falta más investigación sobre la incorporación de más cannabinoides (por ejemplo, cannabinol, cannabigerol y cannabichromene), terpenos y sus propiedades neurohormonales, que probablemente interactúan sinérgicamente con el CBD y THC para producir los efectos únicos de la Cannabis sp. Son necesarios más estudios para evaluar si la aparente eficacia de la flor del Cannabis sp funciona para el tratamiento de migrañas y dolores de cabeza a largo plazo y si supera los riesgos potenciales de uso, tanto a corto como a largo plazo.

Los resultados de este artículo sugieren que la flor de Cannabis sp seca puede ser un medicamento efectivo para el tratamiento del dolor relacionado con la migraña y el dolor de cabeza, pero la eficacia difiere según las características de la planta, los métodos de combustión, la edad y el sexo del paciente.


Desafortunadamente, las barreras regulatorias federales han restringido la investigación clínica sobre los efectos de los productos de cannabis medicinal comúnmente consumidos, y en particular, la flor de Cannabis con alto contenido de THC (Stith SS, Vigil JM., 2016 y National Academies of Sciences Engineering and Medicine., 2017).


La planta de marihuana fue prohibida y estigmatizada durante el siglo XX como consecuencia de los intereses socioeconómicos de los Estados Unidos, como la potencia hegemónica internacional y, durante la transición al siglo actual diferentes naciones han reformado sus legislaciones para autorizar el uso medicinal de la marihuana. Sin embargo, continúan existiendo diferentes puntos de vista, en países como el nuestro, retomando lo que el Maestro Raúl Porras explica en los talleres que brinda en CANNAPEUTAS A.C., la regulación para los diferentes usos -médico/lúdico- del Cannabis sp tendría un uso exclusivo para quienes tengan las posibilidades económicas de comprar las semillas, extractos y derivados de la marihuana autorizadas por instituciones gubernamentales priorizando a las farmacéuticas transnacionales que ya cuentan con una larga data de trabajo investigativo, estandarización y comercialización. La industria local del cannabis en México está ya con un atraso investigativo como consecuencia de una regulación que, desde el sexenio anterior debió llevarse a cabo, y que aún, tras varias prórrogas en las cámaras legislativas sigue sin realizarse. En 2019 tras el fallo de inconstitucionalidad del uso lúdico/terapéutico de la Cannabis sp para el libre desarrollo de la personalidad, en México existe la posibilidad de solicitar amparos para el libre autocultivo, transformación e investigación de la planta de Marihuana.



REFERENCIAS


Baron EP. Comprehensive review of medicinal marijuana, cannabinoids, and therapeutic implications in medicine and headache. Headache 2015;55 (6):885–916.

Beckmann YY, Seçkin M, Manavgat AI, Zorlu N. Headaches related to psychoactive substance use. Clin Neurol Neurosurg 2012;114(7):990–9.

Bloomfield MAP, Ashok AH, Volkow ND, Howes OD. The effects of D9- tetrahydrocannabinol on the dopamine system. Nature 2016;539(7629): 369–77.

Bushlin I, Gupta A, Stockton SD, Miller LK, Devi LA. Dimerization with cannabinoid receptors allosterically modulates D opioid receptor activity during neuropathic pain. PLoS ONE 2012;7(12):e49789.

Colizzi M, McGuire P, Pertwee RG, Bhattacharyya S. Effect of cannabis on glutamate signalling in the brain: a systematic review of human and animal evidence. Neurosci Biobehav Rev 2016;64:359–81.

Dhopeshwarkar A, Mackie K. CB2 Cannabinoid receptors as a therapeutic target—what does the future hold?. Mol Pharmacol 2014;86(4):430–7.

Dinámica de la migraña. Boletín de Información Clínica Terapéutica de la Academia Nacional de Medicina. 2010;19(2): 6-8

FERRARI MD, DICHGANS M. Genetics of Primary Headache. In Wolff's Headache and Other Head Pain. Silberstein S, Lipton RB, Dodick DW eds. 8TH Ed. New York: Oxford University Press 2008; Chapter 9: 133-149.

Gilbert GL, Kim HJ, Waataja JJ, Thayer SA. D9-Tetrahydrocannabinol protects hippocampal neurons from excitotoxicity. Brain Res 2007;1128(1):61–9.

Jamero D, Borghol A, Vo N, Hawawini F. The emerging role of NMDA antagonists in pain management. US Pharm 2011;36(5).

Kristoffersen ES, Lundqvist C, Russell MB. Illness perception in people with primary and secondary chronic headache in the general population. J Psychosom Res 2019;116:83–92.

Lipton RB, Silberstein SD. Episodic and chronic migraine headache: breaking down barriers to optimal treatment and prevention. Headache 2015;55 (2):103–22.

Minen MT, Begasse De Dhaem O, Kroon Van Diest A, Powers S, Schwedt TJ, Lipton R, et al. Migraine and its psychiatric comorbidities. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2016;87(7):741–9.

Morera-Herreras T, Ruiz-Ortega JA, Ugedo L. Two opposite effects of D9- tetrahydrocannabinol on subthalamic nucleus neuron activity: involvement of GABAergic and glutamatergic neurotransmission. Synapse 2010;64(1): 20–9.

National Academies of Sciences Engineering and Medicine. The health effects of cannabis and cannabinoids: the current state of evidence and recommendations for research. Washington (DC): National Academies Press (US); 2017.

Navarro M, Carrera MR, Fratta W, Valverde O, Cossu G, Fattore L, et al. Functional interaction between opioid and cannabinoid receptors in drug selfadministration. J Neurosci 2018;21(14):5344–50.

Nikolaev MV, Magazanik LG, Tikhonov DB. Influence of external magnesium ions on the NMDA receptor channel block by different types of organic cations. Neuropharmacology 2012;62(5–6):2078–85.

Ong JJY, de Felice M. Migraine treatment: current acute medications and their potential mechanisms of action. Neurotherapeutics 2018;15(2):274–90.

Rios C, Gomes I, Devi LA. l opioid and CB1 cannabinoid receptor interactions: reciprocal inhibition of receptor signaling and neuritogenesis. Br J Pharmacol 2006;148(4):387–95.

Robledo P, Berrendero F, Ozaita A, Maldonado R. Advances in the field of cannabinoid—opioid cross-talk. Addict Biol 2008;13(2):213–24.

Roloff AM, Thayer SA. Modulation of excitatory synaptic transmission by D9- tetrahydrocannabinol switches from agonist to antagonist depending on firing rate. Mol Pharmacol 2009;75(4):892–900.

Russo E. Hemp for headache. J Cannabis Ther 2001;1(2):21–92.

Russo EB. Clinical endocannabinoid deficiency reconsidered: current research supports the theory in migraine, fibromyalgia, irritable bowel, and other treatment-resistant syndromes. Cannabis Cannabinoid Res 2016;1(1):154–65.

Shen M, Thayer SA. D9-Tetrahydrocannabinol acts as a partial agonist to modulate glutamatergic synaptic transmission between rat hippocampal neurons in culture. Mol Pharmacol 2018;55(1):8–13.

Schoffelmeer ANM, Hogenboom F, Wardeh G, De Vries TJ. Interactions between CB1 cannabinoid and l opioid receptors mediating inhibition of neurotransmitter release in rat nucleus accumbens core. Neuropharmacology 2006;51(4):773–81.

Stith SS, Vigil JM. Federal barriers to cannabis research. Science 2016;352 (6290):1182.

WAEBER C. Serotonin and other biogenic Amines. En Olesen J, Goadsby PJ, Ramadan NM, Tfelt-Hansen P, Welch KWA eds. The Headaches, 3rd Ed. Philadelphia: Lippincott-Williams and Wilkins. 2006; Chapter 14: 143-149.

Comentários


bottom of page